干细胞药物IND再获临床默许，适应症：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

刚刚，从国家药品审评中心官网获悉，天津昂赛细胞基因工程有限公司干细胞新药临床试验申请（IND）获得默示许可，适应症为急性呼吸窘迫综合征。

受理号 ：CXSL2100056

药品名：注射用间充质干细胞（脐带）

适应症：急性呼吸窘迫综合征

什么是急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种在短时间内（1周内）发生的急性、弥漫性的炎症性肺损伤，由严重感染、创伤、休克等各种肺内外致病因素导致，临床表现为呼吸窘迫、顽固性低氧血症和呼吸衰竭，为常见的危及人类健康的呼吸系统重症表现之一。ARDS可由肺炎、脓毒症、创伤或其他事件引起，在危重护理环境中是发病和死亡的主要原因。在欧洲、美国和日本，每年约有40-50万患者受到此病影响。目前ARDS的干预措施有限，没有有效的药物治疗，这使得它成为一个高未满足的和高治疗费用的临床领域。

诊断根据ARDS柏林定义，满足下列4项条件者，可以诊断ARDS。

(1)明确诱因下1周内出现急性或进展性呼吸困难。

(2)胸部X线片/胸部CT显示两肺浸润阴影，不能完全用胸腔积液、肺叶/全肺不张和结节影解释。

(3)呼吸衰竭不能完全用心力衰竭和液体负荷过重解释。如果临床没有危险因素，需要用客观检查(如超声心动图)来评估心源性肺水肿。

(4)低氧血症:根据Pa02/Fi02≤300确定ARDS诊断，并将其按严重程度分为轻度、中度和重度3种。需要注意的是，上述氧合指数中PaO2的监测是在机械通气参数PEEP/CPAP不低于5cmH2O的条件下测得；所在地海拔超过1000m时，需对PaO2/FiO2进行校正，校正后的PaO2/FiO2=(Pa02/Fi02)×所有地大气压值/760。

轻度：200mmHg<Pa02/Fi02≤300

中度：100mmHg<PaO2/FiO2≤200

重度：PaO2/FiO2≤100

急性呼吸窘迫综合征的治疗措施

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是呼吸内科的危重症,目前以机械通气和支持治疗为主,但死亡率仍高.因此,创新的治疗方法显得十分必要.而干细胞(stem cells)是一类具有自我更新和分化潜能的细胞类群,是再生医学的研究热点。近年来,越来越多的研究证实干细胞尤其是间充质干细胞通过直接分化和旁分泌机制作用于ARDS,发挥免疫调节通过静脉输注给药，进入人体后，MSCs会迁移至损伤组织部位，抑制促炎性细胞因子的释放，抑制细胞因子风暴；维持受损细胞的存活，这将可能有助于缓解炎症反应，改善肺功能，提高重症患者的生存率,可能成为ARDS一种新的治疗手段。

2019年1月23日，Athersys公司公布了静脉注射旗下干细胞疗法MultiStem®治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）探索性临床研究的结果。研究结果证实了MultiStem治疗的耐受性和安全性。更重要的是，相对于接受安慰剂的患者而言，在诊断后的第一个月，MultiStem治疗显示了死亡率更低、无呼吸机和无重症监护病房（ICU）天数更多。此外，对最初生物标志物数据的分析，反映了MultiStem治疗后炎症标记物/细胞因子水平的降低。

美国Mesoblast公司公布了其骨髓间充质干细胞产品（remestemcel-L）的首批治疗数据：在2020年3月至4月期间，12例伴有中度/重度ARDS、呼吸机依赖的COVID-19患者接受了remestemcel-L治疗，其中10例患者存活，即存活率为83%（10/12）。

我国王福生院士团队主持的研究者发起的临床试验显示：静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗重症COVID-19并发ARDS的部分患者显示出一些临床指标的潜在获益。

在大量临床前研究结果表明，干细胞可能抑制肺中有害的免疫反应，并能够分化为功能性肺泡上皮细胞样细胞，而促进ARDS、急性肺损伤、哮喘、COPD和IPF等病症的减轻。一些已进行的临床试验证实，接受干细胞治疗具有良好的耐受性，并且是一种安全的治疗方法。