干细胞治疗糖尿病的现状和未来

1998年，美国科学家James Thomson首次从人类囊胚中分离出胚胎干细胞，并成功建立了人胚胎干细胞系。自此，体外获得各种人体功能细胞成为可能，由此开启了干细胞再生医学的新时代。

近年来，我国干细胞领域发展如火如荼，而糖尿病作为干细胞重要的应用方向，得到了极大的关注。据查询美国国立卫生研究院（NIH）的临床试验注册网站（clinicaltrials.gov），全球正在开展的糖尿病相关干细胞治疗临床试验共计208项，其中我国注册项目42项，主要涉及1型糖尿病、2型糖尿病以及糖尿病血管病变、神经病变、糖尿病足等并发症的治疗。

一、干细胞治疗研究现状

有关干细胞治疗糖尿病的研究已经进行了多年。目前，在国际上注册的中国临床研究将近30项，其中大部分研究与1型糖尿病有关，而针对2型糖尿病的研究，大多集中于对其特殊难治的并发症的研究，例如下肢缺血、糖尿病足以及糖尿病引发的男性勃起功能障碍。目前从对1型糖尿病的研究结果来看（以患者停用胰岛素或胰岛素剂量减半为研究终点），干细胞治疗能够起到非常好的效果。对于糖尿病并发症，部分研究表现出良好的治疗结果。

从我国目前已发表的部分相关研究：AHSC治疗1型糖尿病及DKA起病的1型糖尿病、脐带Wharton胶来源MSCs治疗新发型1型糖尿病、UC-MSCs联合aBM-MNCs（SCT）治疗1型糖尿病、胎盘来源间充质干细胞（PD-MSCs）治疗2型糖尿病、经CB-SC诱导后的单核细胞（SCE疗法）治疗2型糖尿病、利拉鲁肽（LIRA）联合hUC-MSC治疗2型糖尿病、UC-MSCs治疗糖尿病足等，可以看出研究方法差异化很大。

2016年，发表于PLOSONE的一项纳入22个研究的Meta分析，对各种干细胞治疗方法对糖尿病治疗的有效性进行了评估。研究表明，经治疗后，相当一部分1型糖尿病患者可以停用胰岛素，其中58%的患者停用可达16个月以上，并且患者C肽水平和糖化血红蛋白（HbA1c）均有改善。研究还发现，脐带血干细胞对于1型或2型糖尿病的治疗均表现出无效，骨髓间质干细胞（MSCs）对于1型糖尿病的治疗效果表现不一致，对于2型糖尿病部分有效。这说明细胞来源不同，治疗效果具有很大差异。

二、干细胞治疗糖尿的前景展望

在糖尿病并发症方面，干细胞治疗也表现出良好的应用前景。糖尿病肾病和糖尿病心肌病是2型糖尿病最常见且最严重的并发症。研究证实，在糖尿病心肌病动物模型中，静脉输注骨髓来源MSC可改善实验动物心脏功能。MSC可通过释放包括血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肾上腺髓质素（AM）在内的多种细胞因子，促进心肌细胞增殖及血管生成，增加心肌小动脉密度，抑制心肌细胞凋亡，减少心肌纤维化，抑制心脏重塑，改善心肌功能。MSC输注后，糖尿病动物可出现伴或不伴有血糖水平改善的尿微量白蛋白减少，肌酐清除率升高，肾小球形态改善，系膜增厚减轻，巨噬细胞浸润减少。此外，动物实验表明，MSC在治疗糖尿病视网膜病变、多发神经病变、糖尿病创面愈合方面均有显著疗效。

目前干细胞领域飞速发展，各项技术正处在突破性发展阶段，同时也面临诸多挑战，主要有：干细胞来源广泛，但细胞制备标准和评价体系有待进一步统一，有效性、安全性、治疗时机、长期疗效、适应人群等方面问题尚未得到很好的解决，行业内监管机制尚不健全。但在领域内专家学者的共同努力下，相信在不远的将来，一定可以攻坚克难，使干细胞治疗在糖尿病领域大有所为。