第14个国际罕见病日，干细胞治疗将给罕见病患者带来新曙光

2021年2月28日是第14个国际罕见病日，今年国际罕见病日的主题是“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud. (罕见并不孤单，罕见即强大，因罕见而骄傲)”。

根据世界卫生组织的统计，世界上有6000~8000种罕见病，并且每年以250多种的数量新增，影响着多达4亿患者的生活。罕见病虽然带着“罕见”两个字，但是却时不时地在我们身边发生。包括人们熟知的渐冻人（肌萎缩侧索硬化症）、月亮的孩子（白化病）、瓷娃娃（成骨不全症）、黏宝宝（黏多糖贮积症）、大疱性表皮松解症（蝴蝶宝贝）、不食人间烟火的孩子（苯丙酮尿症）、企鹅人（脊髓小脑性共济失调）...对于这些患者来说，从获得确切诊断到找到有效疗法，都面对着更为严峻的挑战。

在这些罕见病患者中，其中72%的罕见病是遗传性的，以先天性畸形、内分泌代谢及神经系统疾病为主。不幸的是，70%的患者在出生时或者儿童期已经发病。其中约30%的罕见病儿童寿命不超过15岁。 更让人揪心的是，罕见病种类繁多，临床表现复杂多样，导致诊断难、治疗难。只有约5%的罕见病有相应的治疗药物（孤儿药），超60%的患者甚至于无法得到明确诊断。

近年来，在疾病治疗方面，干细胞被寄予厚望。国际上有200多款干细胞候选药物正在开发中，针对罕见病的一些干细胞治疗产品已经获批上市，例如针对克罗恩的prochymal和针对I型粘多糖贮积症 MultiStem®。随着干细胞临床研究的开展以及取得突破，一些罕见病的治疗拥有了新选择。

1.克罗恩病

美国Osiris公司开发的人异基因骨髓来源间充质干细胞产品prochymal获FDA批准上市，适应症之一就是克罗恩病。克罗恩病是一种慢性、复发性胃肠道炎性肉芽性疾病，其原因至今不明，可能与感染、免疫、遗传有一定关系。该病主要累及小肠和结肠，引起贯穿肠壁各层增殖性病变，会侵犯肠系膜以及局部淋巴结，发病率约6 ~9 。

2.肺动脉高压

加拿大研究者进行了世界首例使用基因增强干细胞治疗肺动脉高压（PAH）的临床研究。此罕见和致死性疾病主要影响女性，主要特点是供血给肺部的肺动脉高压。发表于《Circulation Research》杂志上的研究目的是检测基因增强干细胞疗法修复和再生PAH肺血管的可行性。研究者观察到随着治疗，患者肺部血流改善，在治疗后的第6个月，患者运动能力增强并且生活治疗改善。

3.渐冻症

美国某高级别会议主题是讨论渐冻症干细胞疗法NurOwn获批的潜在管理途径，旨在以一种新的方式来推进审批流程。2014年，干细胞疗法NurOwn已经获得了美国FDA快速通道产品的指定；2018年，这款疗法的III期临床试验的中期分析通过了药物安全监测委员会的审查，被认为无明显安全问题。

湖北省某医院研究人员采用自身前后对照研究，对30例ALS患者进行干细胞临床试验，鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS，1周、1个月及3个月后复诊，采用ALSFRS评分量表及APPEL评分对患者神经功能评定。

结果显示：注射干细胞之后，语言吞咽等功能有所改善好转，神经功能损伤有所缓解降低，在一定程度上可延缓病情进展，未出现严重不良反应。

4.大疱性表皮松解症

在日本上市的针对移植物抗宿主病的骨髓间充质干细胞产品Temcell，今年正被拓展至大疱性表皮松解症（EB）的治疗研究中。而大疱性表皮松解症也是我国《第一批罕见病》目录中的一种罕见病。

5.硬皮病

《新英格兰医学杂志》上的新研究囊括了75名18至69岁的肺或肾受累的弥漫性硬皮病患者，他们被随机分配到自体造血干细胞移植治疗组和环磷酰胺治疗组。干细胞移植治疗组共纳入36名患者，其中33名接受了移植。研究结果提示：干细胞移植治疗弥漫性硬皮病具有一定的潜力。

6.早衰症

早衰症又称为科凯恩氏综合征，是一种罕见遗传病，患者身体衰老的速度比正常人快5-10倍，器官衰竭迅速，造成生理机能下降，目前临床上尚无有效的治疗方法。2016年，14岁早衰症女孩桐桐成为了全球首位接受胎盘间充质干细胞治疗的患者。桐桐接受胎盘干细胞移植后，病情得到了缓解，皮肤变得比以前光滑，来了3次月经，听力和肝功能有了改善的迹象。这则临床研究案例充分展现了胎盘间充质干细胞治疗早衰症的前景。

7.PIK3CD基因缺陷症

上海市某儿科医院使用干细胞移植治疗儿科罕见病取得了突破，成功完成国内首例PIK3CD基因缺陷患儿的干细胞移植。医院已完成近200例儿童罕见病的干细胞移植治疗，治疗成功率为70-80%，挽救了很多常规药物和手术治疗无望的罕见病患儿，其中原发免疫缺陷病最多。

目前，科学家们正尝试用干细胞治疗更加多的罕见病，诸如渐冻症、帕金森、早衰症、硬皮病、囊性纤维化、多发性硬化等罕见病的干细胞疗法已经进入到临床试验阶段。随着临床试验的进展，更加多的罕见病有望迎来干细胞疗法。

未来展望：

在罕见病/孤儿药学术年会上，中国工程院院士陈香美说道，“未来最有效的干细胞疗法可能是在罕见病上。”

随着对干细胞科学研究的进展，治疗罕见病的案例也不再罕见，突破性成果不断带来新曙光。给治疗罕见病带来了很大的启发，罕见病的临床治疗有望迎来新的局面。