细胞免疫治疗之CAR-T疗法简介

什么是CAR-T？

CAR-T疗法是一种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其英文名称为ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。CAR-T细胞疗法是指将经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。

CAR-T细胞治疗原理

在实验室，技术人员通过基因工程技术，激活T细胞并安装定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将普通“战士”T细胞转变为“超级战士”CAR-T细胞，他使用的是定位导航装置CAR，该CAR专门用于识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的影响因子，有效杀死肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

CAR-T疗法治疗流程

一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤。

①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

整个疗程持续3个星期左右，其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期，花费时间较长。

CAR-T治疗的优点

1.治疗更为精确

因为CAR-T细胞是用基因修饰患者自体的T细胞，利用抗原抗体结合机制，可以克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达和降低抗原递呈等免疫逃逸作用，使肿瘤细胞无所遁形；

2.多靶向更精准

CAR不仅可以利用肿瘤蛋白抗原，也可以利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原的靶点范围，使CAR-T细胞的作用过程不再受到MHC的限制；

3.杀灭肿瘤的范围更广

由于许多肿瘤细胞表达了相同的肿瘤抗原，针对特定肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，就可以广泛应用；

4.杀灭肿瘤的作用更为持久

在新一代CAR结构中，加入了促进T细胞增殖和活化的基因序列，可保证T细胞在进入人体后仍可增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可在体内长期存活。

目前在开展的CAR-T临床研究

1、Claudin18.2阳性晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）、胰腺癌

2、 间皮素阳性复发难治上皮性卵巢癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）

3、GPC3阳性晚期肝细胞癌

4、CD4阳性T细胞淋巴瘤

5、CD20阳性非霍奇金淋巴瘤