3种不同类型干细胞治疗缺血性中风的应用研究进展

缺血性中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍。脑血栓形成多在50岁以后起病，男性较多，常于休息、静止或睡眠时发生症状，发病情况较脑出血缓慢。常有先兆症状，如头晕、一侧肢体麻木或无力等，在血压低时更易发生。少数病人可有浅、中度昏迷，约在24小时左右逐渐清醒，脑脊液检查正常。临床表现因病变血管部位不同而异，脑血栓形成多在起病后几天内病情可趋稳定，2-3周后由于水肿消退和侧枝循环建立而症证逐渐减轻。脑栓塞患者常有心脏病、骨折、肿瘤以及某些临床操作的影响如静脉注射，人工气胸、气 腹、脑动脉造影等，突然发生神经症状时，即须考虑有脑栓塞可能。

近20年来，对干细胞治疗缺血性中风的研究主要集中在胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)、神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)和间充质干细胞(MSCs)。

干细胞疗法治疗缺血性中风的机制:由于分化程度高，神经细胞死后不可再生，即不可逆，相应区域会出现功能障碍。干细胞治疗缺血性中风的机制主要包括两个方面:

1.旁分泌作用：由于脑内血管和神经纤维以相对有序的方式伴随，移植的干细胞可以沿着血管移动到缺血区，分泌相关的细胞因子来增强内源性修复。目前发现趋化因子基质细胞衍生因子1和单核细胞趋化蛋白1是与干细胞迁移和返回缺血区相关的关键因素。移植的干细胞诱导产生的VEGF可以促进新血管的形成，具有一定的抗炎作用。

2.细胞替代:通过向大脑移植外源性和内源性NSCs，可以刺激神经再生，替代和补充受损神经细胞，重建或修复受损脑神经网络。

干细胞疗法已经成为缺血性中风的实验疗法。越来越多的证据表明，该疗法可以延长缺血性中风患者的药物干预时间窗口，改善神经功能，减少梗塞体积，促进神经细胞再生，改善预后。目前主要有四种移植方法，见表2。

表3显示了内源性和外源性NSCs治疗缺血性中风的优缺点。

大量研究证实，干细胞移植可以明显改善患者的神经功能，越来越多的干细胞疗法已经进入临床研究。目前，ClinicalTrials.gov已有50种干细胞疗法进入临床研究，其中16种(截至2020年4月10日)已完成阶段性临床试验(表4)。

我国2018年国家重点研究开发计划资助项目神经干细胞脑内正确移植治疗中风的临床研究在众多临床研究中心开展。

2018年，上海交通大学附属仁济医院还完成了人源神经干细胞治疗缺血性卒中单中心随机对照研究项目备案。

2019年，解放军总医院干细胞临床研究小组在StemCellTranslationalMedicine上发表了用NSCs治疗缺血性中风的I期临床研究结果，显示了人类NSCs(NSI-566)对偏瘫性中风患者运动功能恢复的治疗潜力。

2020年2月19日，国家药品监督管理局药物审评中心批准了间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的临床试验申请，2020年7月6日由北京天坛医院等机构联合开展了评估缺血性耐受人骨髓间充质干细胞（it-hMSC）治疗缺血性脑卒中后遗症的Ⅰ/Ⅱa期临床试验，对于中国干细胞治疗脑卒后遗症的研究将起到积极的推动作用。

综上所述：

随着再生医学技术的发展，中风后的恢复取得了重大的进展。干细胞在中风领域的治疗潜力让众多的研究者和患者充满希望， 国内外研究证实干细胞治疗脑中风，能明显改善患者的神经功能，提高生活自理能力，改善患者的生活质量。相信未来中风问题能被解决！